Новое открытие: Метформин воздействует на кишечник, а не на печень

Долгое время считалось, что препарат для лечения диабета 2 типа, который принимают миллионы людей по всему миру, оказывает свое основное действие в печени, подавляя выработку глюкозы для регулирования уровня сахара в крови. Однако недавнее исследование показало, что его «магия» происходит в кишечнике. Это открытие открывает новые перспективы для поиска и разработки соединений с аналогичными функциями.

Широкий спектр применения метформина

Метформин активно изучается на предмет воздействия на здоровье, выходящего за рамки регулирования уровня глюкозы. В частности, рассматривается его применение как средства для поддержания веса у пациентов, прекращающих терапию агонистами рецепторов ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида-1), которые являются инъекционными препаратами для лечения диабета и ожирения. Также отмечается его способность защищать клетки от возрастных воспалительных процессов и даже имитировать биологическую пользу физических упражнений у мужчин с раком предстательной железы, которые не могут быть физически активны. Другие исследования выявили признаки того, что метформин может уменьшать боль в суставах при остеоартрите, защищать мозг от когнитивных нарушений и в целом способствовать здоровому долголетию.

Хотя эти исследования находятся на ранних стадиях, препарат, по-видимому, связан с широким спектром положительного влияния на здоровье. Большая часть этих данных согласуется с растущим объемом доказательств того, что ось «кишечник-мозг» играет ключевую роль в нашем здоровье и процессах старения.

Механизм действия в кишечнике

Новое исследование дополняет эти данные, поскольку основной механизм действия метформина, как выяснили ученые из Северо-Западного университета, происходит в кишечнике. Там препарат замедляет работу клеточных механизмов, отвечающих за производство энергии, а именно митохондрий. Это, в свою очередь, заставляет кишечник метаболизировать избыточный сахар, тем самым регулируя уровень глюкозы.

«Метформин по сути помогает кишечнику поглощать глюкозу из кровотока, что еще раз подчеркивает важную роль кишечника в регулировании уровня сахара в крови», — заявил ведущий автор исследования Навдип Чандел, профессор Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета.

В ходе исследования ученые использовали данные метаболомики человека и модель на мышах, чтобы раскрыть новые механистические детали работы препарата в кишечнике. Было установлено, что метформин подавляет синтез цитруллина — метаболита, вырабатываемого только митохондриями тонкого кишечника, а также увеличивает выработку фактора роста и дифференцировки 15 (GDF15). Это белок, подобный гормону стресса, который, говоря простыми словами, сигнализирует по оси «кишечник-мозг», подавляя аппетит и управляя энергетическим балансом во всем организме.

Общий терапевтический подход

Несмотря на широкое применение метформина, механизмы, лежащие в основе многих его клинических эффектов, включая смягчение постпрандиальных (после еды) колебаний уровня глюкозы, повышенное поглощение глюкозы кишечником и увеличенную выработку лактата, Lac-Phe и GDF15, оставались неясными, пишут ученые в своем исследовании.

В работе исследователи соотнесли эти и другие клинические эффекты метформина с ингибированием митохондриального комплекса I, специфичного для кишечника. Ученые поясняют, что «это ингибирование заставляет кишечник функционировать как «поглотитель глюкозы», стимулируя поглощение избыточной глюкозы и ее превращение в лактат и Lac-Phe». Примечательно, что эффект снижения уровня глюкозы другого бигуанида — фенформина, а также берберина, структурно неродственного натурального средства, также зависит от ингибирования митохондриального комплекса I, специфичного для кишечника, что подчеркивает общий терапевтический механизм.

Перспективы и выводы

Эти данные подтверждают выводы ученых о том, что метформин действует именно в кишечнике. Это открывает путь не только к более эффективному использованию других существующих препаратов для кишечной регуляции уровня сахара в крови, но и к потенциальной разработке новых соединений, нацеленных на эту часть биохимии производства энергии в организме.

Смотрите также:

Как защитить SEO-бюджет от неэффективных решений и пустых обещаний: Руководство для бизнеса http://euroelectrica.ru/kak-zashhitit-seo-byudzhet-ot-neeffektivnyih-resheniy-i-pustyih-obeshhaniy-rukovodstvo-dlya-biznesa/.

Интересное по теме: Секрет успешного сайта: Как выстроить работу между SEO-специалистом, разработчиком и редактором

Советы в статье "Доверяй, но проверяй: как бизнесу задавать правильные вопросы подрядчику о методах продвижения" здесь.

«Мы также определили, что фенформин, другой бигуанид, и берберин — натуральное соединение, используемое в качестве безрецептурного средства для лечения диабета 2 типа, — снижают уровень глюкозы в крови по тому же механизму», — отмечает исследовательская группа. «Таким образом, мы идентифицируем митохондриальный комплекс I в кишечном эпителии как общую и важную терапевтическую мишень для метформина, фенформина и берберина».

Исследование было опубликовано в научном журнале Nature Metabolism.
Источник: Северо-Западный университет.